En ny mulighed for type 1-diabetesbehandling viser lovende prækliniske resultater

En person, der bruger en insulinpumpe. (Johner Images/Getty Images)

At blive diagnosticeret med type 1 diabetes i dag betyder et helt liv med insulininjektioner – vi har endnu ikke en simpel engangsløsning på hånden.

Til dato har hvert gennembrud lover en diabeteskur er stødt på betydelige forhindringer , hvilket gør det ikke levedygtigt for langt de fleste mennesker. Nu har forskere i USA forbedret én type transplantationsbaseret behandling, hvilket potentielt giver håb de 9 millioner mennesker rundt om i verden med denne betingelse.

'Immunsystemet er en stramt styret forsvarsmekanisme, der sikrer individers velbefindende i et miljø fyldt med infektioner,' forklarer en af ​​forskerne , University of Missouri immunolog Haval Shirwan.



'Type 1-diabetes udvikler sig, når immunsystemet fejlidentificerer de insulinproducerende celler i bugspytkirtlen som infektioner og ødelægger dem.'

Disse insulinproducerende celler er grupperet i klynger kaldet bugspytkirteløer, som ender med at blive ødelagt af kroppens dårligt fungerende immunceller.

Nyttige behandlinger omfatte en øcelletransplantation eller en transplantation af en hel bugspytkirtel for at give flere øer til insulinproduktion. Disse er dog ikke uden risici; mennesker, der modtager transplantationer, er også nødt til at tage immunsuppressive lægemidler i hele transplantationens levetid, for at sikre, at de useriøse immunceller ikke også ødelægger det nye væv.

'Isle-transplantat-modtagere skal immunsupprimeres resten af ​​deres liv med midler, der ikke kun er toksiske for recipienten og graft-β-celler, men også kan inducere perifer insulinresistens,' skriver holdet i deres nye papir.

'Således vil udviklingen af ​​tolerogene regimer, der fjerner behovet for immunsuppression, lette den brede anvendelse af ø-transplantation som en kur mod type 1-diabetes.'

I et præklinisk studie med cynomolgus-aber ( også kendt som den krabbespisende makak ) holdet havde utrolig succes ved at transplantere øer kombineret med en mikrogel indeholdende FasL – et protein involveret i celledød – på dets overflade.

'En type apoptose opstår, når et molekyle kaldet FasL interagerer med et andet molekyle kaldet Fas på useriøse immunceller, og det får dem til at dø' siger immunolog ved University of Missouri, Esma Yolcu .

'Derfor var vores team banebrydende for en teknologi, der muliggjorde produktionen af ​​en ny form for FasL og dens præsentation på transplanterede pancreas-ø-celler eller mikrogeler for at forhindre at blive afvist af slyngelceller.

'Efter insulinproducerende pancreas-ø-celletransplantation, mobiliseres slyngelceller til transplantatet til destruktion, men de elimineres af FasL og engagerer Fas på deres overflade.'

Dette er ikke den eneste ændring fra en traditionel transplantation. I stedet for at transplantere cellerne til leveren (den typiske kliniske vej), dannede forskerne en lille pose i omentum, et stort fladt lag fedtvæv lige under maven.

'I modsætning til leveren er omentum et ikke-vitalt organ, der tillader dets fjernelse, hvis der skulle opstå uønskede komplikationer,' siger hovedforfatter, immunolog Ji Lei, Massachusetts General Hospital.

'Således er omentum et mere sikkert sted for transplantationer til behandling af diabetes og kan være særligt velegnet til stamcelle-afledte betaceller og bio-manipulerede celler.'

Fire af aberne modtog FasL-mikrogelerne, mens tre kontroller modtog mikrogeler uden FasL. Forskerne gav derefter aberne kun ét anti-afstødningsmiddel kaldet rapamycin i tre måneder efter transplantationsoperationen.

Herefter blev stofferne stoppet, og de aber, der havde modtaget FasL-behandlingen, opretholdt alle deres glykæmiske kontrol i hele undersøgelsesperioden - op til 188 dage efter operationen.

Desværre måtte forsøget afbrydes pga COVID-19 , men sammenlignet med kontrollerne, som kun holdt glykæmisk kontrol i en måned i gennemsnit, er dette et fantastisk resultat.

'Vores strategi for at skabe et lokalt immunprivilegeret miljø gjorde det muligt for øer at overleve uden langvarig immunsuppression og opnåede robust blodsukkerkontrol hos alle diabetiske ikke-menneskelige primater i løbet af en seks måneders undersøgelsesperiode,' siger Lei.

'Vi mener, at vores tilgang tillader transplantationerne at overleve og kontrollere diabetes i meget længere tid end seks måneder uden anti-afstødningsmedicin, fordi kirurgisk fjernelse af det transplanterede væv i slutningen af ​​undersøgelsen resulterede i, at alle dyr hurtigt vendte tilbage til en diabetisk tilstand.'

Selvom planlægningen begynder for et menneske klinisk forsøg , er der stadig lang vej igen, før dette er noget, en type 1-diabetespatient rent faktisk kunne forvente at modtage.

Det er også vigtigt at bemærke, at aber – på trods af at de er meget ens – ikke er mennesker. Forskerne peger for eksempel på, at omentumet hos aber er en meget tyndere membran end hos mennesker, så resultaterne kan være anderledes.

Vi skal bruge mere forskning for at finde ud af det med sikkerhed.

Ikke desto mindre er dette et imponerende resultat, og medlemmer af teamet har indgivet en patient og startet et nyt firma for at bringe deres resultater til kliniske forsøg .

Forskningen er publiceret i Videnskabens fremskridt .

Populære Kategorier: Ukategoriseret , Plads , Tech , Mening , Forklarer , Sundhed , Fysik , Miljø , Mennesker , Samfund ,

Om Os

Offentliggørelse Af Uafhængige, Beviste Fakta Om Rapporter Om Sundhed, Rum, Natur, Teknologi Og Miljøet.