(kieferpix/GettyImages) Det er 27 år siden, at United States Food and Drug Administration (FDA) omstødte en politik, der forbød kvinder i den fødedygtige alder at være en del af kliniske forsøg , men konsekvenserne af en sådan udelukkelse er stadig tydelige at se.
I dag er alt for mange lægemiddelordinationer baseret på dosisundersøgelser udført på mandlige deltagere; nogle gange kan disse større doser være farlige for kvinder og personer, der tildeles kvindelige ved fødslen.
En ny analyse af 86 forskellige lægemidler, der omfatter mere end 5.000 artikler, afslører, at den måde, stoffet bevæger sig gennem kroppen - kaldet farmakokinetik - kan forudsige kønsforskelle i bivirkninger.
Selvom deltagerne fik den samme dosis uanset køn, fik kvindelige deltagere i mere end 90 procent af tilfældene værre sundhedsskadelige virkninger af deres medicin end mænd, herunder men ikke begrænset til kvalme, hovedpine, døsighed, depression , overdreven vægtøgning, kognitive underskud, anfald, hallucinationer, agitation og hjerteanomalier.
I betragtning af det brede omfang af FDA-godkendte lægemidler, der blev overvejet, siger forfatterne, at deres resultater understøtter ideen om, at kvinder rutinemæssigt overmedicineres.
Et af de bedste eksempler på dette er Ambien, en populær søvnmedicin, der hænger længere i kvinders blod; for meget Ambien kan føre til overdreven døsighed og betydelig kognitiv svækkelse, og i alvorlige tilfælde kan en overdosis af dette lægemiddel være dødelig. Efter mange års uønskede helbredsrapporter halverede embedsmænd først for nylig dosis til kvinder.
'Når det kommer til at ordinere medicin, virker en ensartet tilgang, baseret på mandsdominerede kliniske forsøg, ikke, og kvinder får den korte ende af stokken,' siger psykolog og biolog Irving Zucker fra University of California Berkeley.
Denne kløft mellem mandlige og kvindelige deltagere blev en kløft i 1970'erne, da det dårligt undersøgte morgenkvalmemiddel thalidomid på tragisk vis forårsagede fosterskader blandt nyfødte børn.
FDA tog affære ved at forbyde stoffet fra markedet og også forbyde kvinder i 'fertil alder' fra tidlige kliniske forsøg (selvom de praktiserede afholdenhed, eller hvis deres partner var infertil).
Dette forbud er siden blevet kaldt paternalistisk, og det blev ophævet af FDA i 1993. Men desværre lever dets konsekvenser.
I 2011 blev en anmeldelse af kliniske forsøg fandt 75 procent ikke rapporterede nogen resultater efter køn, herunder ni undersøgelser, hvor mindre end 20 procent af deltagerne var kvinder.
Og dette er ikke kun et problem i USA; Kønsforskellen i lægemiddeldosis, som det er kendt, har bestået verden over.
Et tværsnit undersøgelse af over 43.000 publicerede artikler og over 13.000 kliniske forsøg fandt kvindelige deltagere væsentligt underrepræsenteret, især i international forskning om HIV / AIDS , kroniske nyresygdomme og hjerte-kar-sygdomme.
'Forsømmelse af hunner er udbredt, selv i celle- og dyreforsøg, hvor forsøgspersonerne overvejende har været mænd,' siger Zucker.
Ifølge data udgivet i 2018 , i præklinisk dyreforskning om smerter, hjerte-kar-sygdomme og diabetes , de fleste undersøgelser bruger kun handyr, af frygt for at indføre unødvendig variation.
I kirurgisk forskning, 80 procent af undersøgelserne udføres kun på handyr, og i neurovidenskaben bruger kun 20 procent af undersøgelserne begge køn.
Langt fra stigende variabilitet, dog nyere undersøgelser har vist, at kvindelige modeller gør det muligt for forskere at afsløre markante forskelle i biologiske processer, som f.ekssmertebehandlingeller lægemiddelabsorption og clearance.
Og ignorering af disse afgørende forskelle fører til dårligere helbredsresultater for kvinder.
De fleste af de FDA-godkendte lægemiddelundersøgelser i denne nye analyse var stærkt forbundet med kønsforskelle i bivirkninger.
Faktisk forudsagde kønsforskelle i farmakokinetik i 88 procent af tilfældene negative resultater, der også var kønsbestemt. Med andre ord, hvis stoffet virker anderledes hos kvinder, så er der en overvældende stor sandsynlighed ' der vil også være flere bivirkninger, der påvirker kvinder.
Hvad mere er, kunne de forskellige måder, hvorpå kvinder behandlede disse lægemidler, ikke blot forklares med deres kropsvægt, som er kendt for at påvirke lægemiddelabsorption og distribution. Biologisk sex som helhed var en større afgørende faktor.
'Den almindelige praksis med at ordinere lige medicindoser til kvinder og mænd negligerer kønsforskelle i farmakokinetik og dimorfismer i kropsvægt, risikerer overmedicinering af kvinder og bidrager til kvindelige bivirkninger,' forfatterne. skrive .
'Vi anbefaler evidensbaserede dosisreduktioner for kvinder for at modvirke denne kønsbias.'
I dag skulle sammensætningen af kliniske forsøg repræsentere den samlede patientpopulation, og i 1998 en anden FDA-regel anførte, at sikkerheds- og effektdata skal undersøges blandt begge køn.
Siden 2014 har de amerikanske National Institutes of Health indført flere politikker der vil fremme brugen af både mandlige og kvindelige mennesker og dyremodeller i forskning. Men der er stadig mere vi kunne gøre , især når det kommer til at håndhæve disse regler.
I 2018, mere end to årtier efter, at kvinder blev tilladt tilbage i kliniske forsøg, en anmeldelse fandt ud af, at af 107 NIH-finansierede forsøg, 74 procent ikke gider inkludere sex som en faktor overhovedet.
Med så mange lægemidler på markedet er det svært at sige med sikkerhed, om kvinder rutinemæssigt bliver ordineret farligt høje doser af lægemidler, men de foreløbige resultater tyder bestemt på, at det kunne være tilfældet.
Yderligere forskning er nødvendig, og i mellemtiden hævder forfatterne af denne nye undersøgelse, at FDA offentligt bør poste peer-reviewede data om, hvordan mandlige og kvindelige kroppe behandler forskellige lægemidler.
Hvad mere er, bør lægemiddelvirksomheder være nødt til at levere troværdige beviser for kønsforskelle på deres etiketter og også sørge for dosisjusteringer for forskellige kropsvægte, hvor det er muligt.
'Etablering af kønsparitet i lægemiddelgodkendelsesprocessen bør udtrykkeligt identificeres som et langsigtet mål for Department of Health and Human Services,' forfatterne konkludere .
'Det årtier lange mønster af omsorgssvigt af hundyr i præklinisk forskning og underrepræsentation af kvinder i kliniske forsøg og forskning skal korrigeres, og det seneste NIH-tilsyn og årvågenhed skal opretholdes.'
Undersøgelsen blev offentliggjort i Biologi af kønsforskelle .