Ny 'Anti-Aging'-vaccine har forlænget musens levetid. Ville det virke i mennesker?

(Stramyk/iStock/Getty Images Plus)

En eksperimentel vaccine eliminerede med succes aldrende celler fra musenes kroppe, hvilket hjalp med at forlænge gnavernes liv og vende nogle tegn på aldersrelateret sygdom.

Forskerne siger, at eksperimentet er et skridt på vejen mod en lignende vaccine for mennesker, men kunne det virkelig virke?

'Jeg synes, dataene var ekstremt stærke... jeg synes, det er et rigtig godt proof-of-princip,' Paul Robbins, professor i biokemi, molekylærbiologi og biofysik og associeret direktør for Institute on the Biology of Aging and Metabolism ved University of Minnesota, sagde om museundersøgelsen. I teorien ville den samme tilgang virke hos mennesker.



Men det store spørgsmål er, om den vaccine ville være sikker for mennesker, fortalte Robbins, der ikke var involveret i forskningen, til WordsSideKick.com. For at finde ud af det, ville forskerne være nødt til at udføre yderligere undersøgelser på dyr, herunder ikke-menneskelige primater, og grundige sikkerhedsforsøg i humane patienter.

Den nye vaccine er rettet mod ældningsceller, som er celler, der er holdt op med at formere sig på grund af skader eller stress, men som ikke dør, når de burde, ifølge Nationalt Institut for Aldring (NIA). Disse celler akkumuleres efterhånden som vi bliver ældre, da de immunsystem bliver mindre effektiv til at fjerne sådanne celler fra kroppen.

Ældrende celler frigiver forbindelser, der udløser betændelse og dermed skade nærliggende raske celler. Og beviser tyder på, at denne opbygning af senescerende celler bidrager til en række aldersrelaterede sygdomme, bl.a. Kræft , Alzheimers og åreforkalkning, en sygdom, hvor plak opbygges i arterierne.

I det sidste årti har forskere arbejdet på at udvikle 'senolytiske terapier' eller lægemidler, der kan fjerne ældningsceller fra kroppen. Nogle af disse lægemidler har reduceret inflammation, forsinket indtræden af ​​aldersrelaterede sygdomme og forlænget levetiden for gnavere. Et par dusin af disse stoffer er kommet ind kliniske forsøg hos menneskelige patienter, sagde Robbins.

Den potentielle fordel ved at bruge en vaccine i stedet for lægemidler til at målrette mod ældningsceller er, at folk kan blive givet skud i en alder af f.eks. 50 år og undgå at påløbe ældningsceller i første omgang, sagde Robbins.

En vaccineret persons immunsystem ville blive trænet til at lede efter ældende celler og ødelægge dem ved syn; i modsætning hertil ville nogen, der tager senolytiske lægemidler, være nødt til at tage dem gentagne gange, da senescerende celler ville akkumulere igen efter hvert behandlingsforløb, sagde han.

For at udvikle deres senolytiske vaccine valgte forskerne et specifikt mål, eller 'antigen', på senescerende celler – en slags bullseye for immunsystemet at sigte mod.

Men fordi celler i hele kroppen kan blive aldrende, ser forskellige ældningsceller anderledes ud end hinanden, fortalte seniorforfatter Dr. Tohru Minamino, professor ved Juntendo University Graduate School of Medicine og direktør for kardiovaskulær medicin på Juntendo University Hospital i Tokyo, til Live Videnskab i en e-mail.

I denne proof-of-concept-undersøgelse fokuserede holdet på kun én celletype: senescerende vaskulære endotelceller, som beklæder indersiden af arterier , vener og kapillærer. De analyserede, hvilke proteiner der forekommer i store mængder på overfladen af ​​disse celler for at se, hvilke proteiner der ville være et godt mål for deres vaccine.

Ud fra de identificerede proteiner valgte de et kaldet 'glycoprotein nonmetastatic melanoma protein B' (GPNMB), som synes at akkumulere med alderen i nogle væv og bidrage til forskellige sygdomme, ifølge en rapport fra 2011 i tidsskriftet Aldring .

Det samme protein forekommer også i overflod på visse Kræft celletyper, herunder melanomer , ifølge en rapport fra 2018 i tidsskriftet Steroider .

I deres eget studie undersøgte holdet vævsprøver fra humane patienter med åreforkalkning og fandt ud af, at deres vaskulære endotelceller bar langt mere GPNMB end cellerne fra dem uden sygdommen.

Beviser tyder på, at molekyler udspyet af senescerende celler direkte bidrager til opbygningen af ​​plak i åreforkalkning, ifølge en 2020-rapport i tidsskriftet Klinisk kemi og laboratoriemedicin ; med dette i tankerne ønskede holdet at se, om udskillelse af GPNMB-tunge celler fra kroppen ville hjælpe med at reducere tætheden af ​​disse plaques.

Relaterede: 5 farlige myter om vacciner

For at teste denne idé brugte holdet en musemodel for åreforkalkning og eliminerede derefter GPNMB-positive celler fra gnaverne ved hjælp af genetisk modifikation . Efter at have fjernet cellerne fandt de ud af, at mængden af ​​plak i musenes arterier hurtigt faldt. Disse resultater overbeviste holdet om at gøre GPNMB til målet for deres senolytiske vaccine.

Holdet skabte specifikt en peptidvaccine, en type vaccine, der retter sig mod korte segmenter af en længere proteinsekvens. Når vaccinen først blev injiceret i mus, fik den immunsystemet til at opbygge antistoffer mod dele af GPNMB-proteinet; Disse antistoffer låst på proteinet og mærket de vedhæftede celler til destruktion.

GPNMB-positive celler, arterielle plaques og inflammatoriske molekyler faldt signifikant hos mus, der fik vaccinen, sammenlignet med mus, der fik placebo-indsprøjtning. Specifikke molekylære markører for senescens blev også reduceret i vaccinerede mus sammenlignet med kontroller, fandt de.

For at se, om vaccinen viste nogen effekt på generelle tegn på aldring, vaccinerede holdet midaldrende mus, lidt over et år gamle, og testede derefter deres smidighed omkring 1,5 år gamle. Mus, der fik en placebo-indsprøjtning, bevægede sig sjældnere og langsommere i deres alderdom, men mus, der fik vaccinen, forblev langt mere sprudlende, fandt holdet.

Hvad mere er, fandt holdet i et tredje eksperiment, at mus, der fik vaccinen, levede lidt længere end mus, der fik placebo, hvilket antyder, at skuddet kan forlænge levetiden noget.

Holdet bemærkede ikke nogen bivirkninger i deres vaccinerede mus, hvilket er noget overraskende, sagde Robbins. Da GPNMB-proteinet kan findes på en række forskellige celler, ikke kun senescent, kan man forvente nogle effekter uden for målet.

Generelt, 'jeg tror ikke, der nogensinde vil være et antigen, der er specifikt for senescerende celler', så der vil altid være en bekymring for, at vaccinen kan sende immunsystemet efter sunde celler uden at have til hensigt det, sagde han. Forskerne bliver nødt til at se efter sådanne effekter, når de flytter deres vaccine mod forsøg på mennesker.

Ud over at flytte den nye vaccine ind i forsøg med mennesker, planlægger holdet at udvikle yderligere vacciner, der er rettet mod forskellige typer af senescerende celler, som kan have forskellige overfladeproteiner, som kan målrettes af immunsystemet, sagde Minamino. Men først bliver holdet nødt til at identificere disse proteiner og derefter formulere vacciner, der matcher, sagde han.

'På dette tidspunkt ved vi ikke, hvilken ældningscelleundertype vi bør målrette mod' i anti-aldringsbehandlinger og vacciner, bemærkede Robbins. Det kan være, at en undertype af senescent celle forårsager flere problemer end den næste, men på nuværende tidspunkt ved vi det bare ikke.

Når det er sagt, er der et nyt National Institutes of Health-tilskud kaldet ' Cellular Senescence Network ' (SenNet) havde til formål at finde ud af det. Målet med feltet på lang sigt er at udvikle en senolytisk vaccine eller et lægemiddel, der kan modvirke flere aspekter af aldring, på én gang, sagde han.

De nye resultater blev offentliggjort den 10. december i tidsskriftet Naturens aldring .

Relateret indhold:

7 måder, hvorpå sindet og kroppen ændrer sig med alderen

5 grunde til at aldring er fantastisk

5 vigtige næringsstoffer kvinder har brug for, når de bliver ældre

Denne artikel blev oprindeligt udgivet af Live Science . Læs original artikel her .

Populære Kategorier: Plads , Natur , Fysik , Mennesker , Miljø , Sundhed , Tech , Forklarer , Mening , Samfund ,

Om Os

Offentliggørelse Af Uafhængige, Beviste Fakta Om Rapporter Om Sundhed, Rum, Natur, Teknologi Og Miljøet.