Nyligt identificeret lupus-fremkaldende gen giver et potentielt mål for bedre behandlinger

Hvide B-celler som disse kan blive useriøse og begynde at angribe 'selv'. (Steve Gschmeissner/Science Photo Library)

Gabriela oplevede den smertefulde ledbetændelse og drænende træthed, som var hendes eget immunsystem, der vendte sig mod hende i en tidlig alder. Med skræmmende højt blodtryk og en utæt hjerteklap blev den unge spanske patient diagnosticeret med et alvorligt tilfælde af lupus, da hun kun var syv år gammel.

Nu kan Gabrielas genom have afsløret et vigtigt spor til denne potentielt dødelige og uhelbredelige sygdom, der rammer ca.5 millioner mennesker på verdensplan.

Symptomerne varierer betydeligt blandt - og endda inden for - patienter, da immunsystemet kan begynde at angribe enhver del af kroppen. Dette gør lupus udfordrende at diagnosticere .



Symptomer kan omfatte forskellige grader af udslæt, feber , træthed, ledsmerter, anæmi og nyre- og andre organproblemer.

'Det har været en kæmpe udfordring at finde effektive behandlinger mod lupus; nuværende behandlinger er overvejende immunsuppressorer, som virker ved at skrue ned for immunsystemet for at lindre symptomer,' siger ANU immunolog Carola Vinuesa.

Undertrykkelse af immunsystemet kommer med alle mulige muligheder invaliderende bivirkninger .

'Gabriela præsenterede som et interessant tilfælde på grund af hendes tidlige lupusdiagnose, hvilket betyder, at der sandsynligvis var et større genetisk bidrag til hendes lupusudvikling,' immunolog Grant Brown fra Australian National University (ANU) fortalte Ny videnskabsmand .

Brown og hans kolleger identificerede et gen, TLR7, i Gabrielas X-kromosom, hvilket kan forklare, hvorfor denne sygdom påvirker ni gange så mange kvinder som mænd.

'Dette betyder, at kvinder med et overaktivt TLR7-gen kan have to fungerende kopier, hvilket potentielt fordobler skaden,' forklarer Vinuesa, hvorimod mænd kun kan få én kopi af dette gen på deres ene X-kromosom.

Når gener går galt, betyder det ofte, at de eller den ting, de koder for, er gået i stykker og ikke længere kan nå deres formål. Men ved et eller andet vildt lykketræf kan en genetisk mutation få genet eller dets produkt til at begynde at gøre noget for godt eller noget helt nyt i stedet. Kendt som en gain-of-function mutation , dette kan virkelig kaste en nøgle i vores fintunede biologiske kredsløb.

TLR7-genet koder for et protein, der skal være på jagt efter viralt RNA - detekterer det ved at binde til guanosin (i en bestemt konfiguration eller koncentration) og derefter tilkalde kavaleriet af immunceller for at håndtere angriberen.

Men Gabrielas muterede version af TLR7 fik evnen til at være overfølsom over for guanosin, så den binder sig til meget mindre spor af det RNA-associerede molekyle eller molekylet i andre konfigurationer, end det normalt ville.

Dette førte gennem et kredsløb af cellesignalering til en ophobning af immunsystemets B-celler; disse forræderiske celler angreb derefter Gabrielas væv.

For at bekræfte, at TLR7-genmutationen faktisk forårsager lupus, gensplejste holdet genet til mus, som udviklede lupuslignende symptomer. Gabriela, der nu er teenager, kaldte den nye musemodel 'kika'.

Yderligere test i kika-mus gjorde det muligt for holdet at forstå det defekte immuncelle-indkaldelseskredsløb.

'Disse resultater tyder på, at overfølsom TLR7-signalering muliggør overlevelse af B-celler, der binder til selvantigen gennem deres overflade B-cellereceptor,' Brown og team skrev i deres papir .

Tidligere undersøgelser i mus har vist, at duplikering af TLR7 øger autoimmuniteten, og at slette den forhindrer eller fikserer generne i mus med lupus. Mutationer i dette gen er dog kun blevet opdaget i to andre lupuspatienter indtil videre, hvilket tyder på, at forskellige dele af B-cellesignalkredsløbet, som TLR7 initierer, kan forårsage problemerne hos andre mennesker med lupus.

'Selvom det måske kun er et lille antal mennesker med lupus, der har varianter i selve TLR7, ved vi, at mange patienter har tegn på overaktivitet i TLR7-vejen,' forklarer Nan Shen, meddirektør for China Australia Center of Personalized Immunology. 'Ved at bekræfte en årsagssammenhæng mellem genmutationen og sygdommen kan vi begynde at søge efter mere effektive behandlinger.'

Forskerne arbejder sammen med medicinalvirksomheder for at udforske behandlinger, der retter sig mod det defekte gen og det protein, det koder for.

'Der er andre systemiske autoimmune sygdomme, såsom leddegigt og dermatomyositis, som passer ind i den samme brede familie som lupus,' siger Vinuesa. 'TLR7 kan også spille en rolle under disse forhold.'

'Jeg håber, at dette fund vil give håb til mennesker med lupus og få dem til at føle, at de ikke er alene om at kæmpe denne kamp,' siger Gabriela. 'Forhåbentlig kan forskningen fortsætte og ende i en specifik behandling, som kan gavne så mange lupus-krigere, der lider af denne sygdom.'

Denne forskning blev offentliggjort i Natur .

Populære Kategorier: Forklarer , Samfund , Miljø , Sundhed , Tech , Fysik , Mening , Natur , Ukategoriseret , Mennesker ,

Om Os

Offentliggørelse Af Uafhængige, Beviste Fakta Om Rapporter Om Sundhed, Rum, Natur, Teknologi Og Miljøet.